Публикации автора:
-
Clinical and diagnostic features of metachromatic leukodystrophy
Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) является орфанным заболеванием с аутосомно-рецессивным типом наследования из группы наследственных лизосомных нарушений метаболизма. Заболевание также известно как дефицит арилсульфатазы А, являющийся причиной МЛД в большинстве случаев. Повышение доступности молекулярно-генетической диагностики, накопление знаний об этиологии и патогенезе МЛД позволило выделить не только клинические формы (позднедетскую, ювенильную и взрослую), но и фенотипы нозологий идентичных МЛД клинически, но отличающихся по этиологии – МЛД, обусловленная дефицитом белка-активатора цереброзидсульфатазы, сапозина В и множественная сульфатазная недостаточность. Несмотря на отсутствие клинических рекомендаций необходимо знать спектр клинических проявлений МЛД, включая патогномоничные симптомы при нейровизуализации, а также объем доступной диагностики данной группы заболеваний, что позволит установить диагноз наследственного орфанного заболевания как можно раньше. В настоящее время развиваются новые методики лечения МЛД, в том числе генная терапия. Существующая доступная терапия – аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток - эффективна только в дебюте заболевания или на его пресимптоматической стадии. Приведено описания случая взрослой формы МЛД у пробанда 28 лет с основными проявлениями в виде когнитивных нарушений. Обсуждаются особенности клинических проявлений МЛД, учитывая патогномоничную симптоматику при нейровизуализации (диффузное изменение МР сигнала с формированием «тигроидного паттерна»), данные проведенной подтверждающей диагностики, включая молекулярно-генетическую (у пациента выявилось компаунд-гетерозиготное носительство в гене ARSA), корреляция генотипа и фенотипа с учетом выявленных вариантов по данным секвенирования нового поколения с применением таргетной панели, включающей 59 генов, а также современные подходы к лечению заболевания.
-
Genetic heterogeneity of spinal muscular atrophy (non-5q SMA) (literature review)
Спинальные мышечные атрофии – группа этиологически и клинически гетерогенных орфанных заболеваний, возникающих в результате прогрессирующей дегенерации и необратимой потери клеток передних рогов спинного мозга (нижних мотонейронов) и ядер ствола головного мозга. Ведущая симптоматика в клинической картине спинальных мышечных атрофий – прогрессирующая, симметричная проксимальная мышечная слабость, дебютирующая в широкий возрастной диапазон. На сегодняшний день существует таргетная терапия, применимая к фенотипам SMN1-ассоциированной спинальной мышечной атрофии, в то время как для схожих заболеваний иной генетической этиологии доступна лишь поддерживающая терапия. Появление новых терапевтических подходов в терапии наследственных заболеваний делает актуальным изучение этиопатогенеза, клинических форм спинальных мышечных атрофий. Целью исследования являлось обобщение современных знаний об этиологии, патогенезе, клиническом течении различных нозологических форм спинальных мышечных атрофий с целью совершенствования дифференциальной диагностики данных форм наследственных нейродегенеративных заболеваний. Проведен поиск в базах данных eLibrary, PubMed, NCBI, Neuromuscular Disease Center по ключевому слову «спинальная мышечная атрофия» («Spinal muscular atrophy»). Из полученных результатов были выбраны обзоры, описание клинических случаев, которые наиболее полно отражают актуальные научные данные по данной теме. Результаты исследования показали, что заболевания, сопровождающиеся ведущим симптомом – проксимальной мышечной атрофией, характеризуются генетической гетерогенностью в сочетании с вариабельностью клинических проявлений. В современной классификации проксимальных спинальных мышечных атрофий (СМА не 5q) насчитывается более 30 форм с различными типами наследования. Знание особенностей клинического течения наследственных заболеваний, применение в клинической практике молекулярно-генетических исследований важно для раннего установления диагноза и назначаемого лечения.